The NHPD Issues a Message to NHP Stakeholders Regarding Enzymes

- December 14, 2009

The NHPD Issues a Message to NHP Stakeholders Regarding Ezymes December 14, 2009 Le texte français suit. The Natural Health Products Directorate (NHPD) has received over 500 product licence applications (PLAs) for products containing enzymes with an array of indications for use. Although enzymes appear to be low risk based upon historical use and generally have not been associated with serious adverse reactions, there remains gaps in the safety, efficacy and quality evidence for use in humans in the scientific literature.

Some of the issues surrounding enzymes include: limited published human clinical data on enzymes from fungal sources, lack of standardized activity assays, a possible presence of toxins from the source organism, the unknown extent of systemic absorption, and the theoretical risk of fibrinolytic activity associated with proteases if systemic absorption occurs. Given the history of use of these products NHPD continues in its efforts to establish reasonable and scientifically-based criteria against which PLAs can be assessed to determine whether or not to issue a product licence. The criteria will need to address all aspects of safety, efficacy and quality in accordance with the Natural Health Product Regulations.

In an effort to move forward on this issue, NHPD has:

•        published an Abbreviated Labelling Standard (AbLS) for lactase
•        completed work on a new AbLS for pancreatic enzymes and begun work on an AbLS for Bromelain
•        identified the gaps in knowledge for enzymes with claims for digestive use
•        consulted with both the NHPD Expert Advisory Committee (EAC) and the Enzyme Technical Association (ETA) for guidance and recommendations
•        taken into consideration market history and previous Health Canada licensing decisions
•        established a Working Group to solicit recommendations on appropriate Standards of Evidence for Non-traditional applications
•        engaged with an independent health practitioner (practising naturopathic doctor) to provide advice on clinical use of enzymes which will be considered in the development of future AbLSs

In the interim, NHPD has performed initial assessment of data in PLAs, and where possible, has issued Information Request Notices (IRNs) for products containing only enzymes, as well as products containing enzymes in combination with other medicinal ingredients. The expectation is to have these applications as complete as possible and give applicants an opportunity to provide any additional information for consideration so that NHPD can resume the review of these files once evidence requirements have been established. The NHPD recognizes this product type as a priority and is committed to evaluating all options in this matter in the most efficient manner possible.

****************************************************************************************************************

La Direction des produits de santé naturels (DPSN) a reçu plus de 500 demandes de licences de mise en marché à l’égard de produits contenant des enzymes et ayant diverses indications d’emploi. Bien que les enzymes semblent présenter peu de risques si l’on se fonde sur leur historique d’utilisation et qu’elles ne soient généralement pas liées à des effets nocifs graves, on ne dispose pas de données scientifiques complètes sur leur innocuité, leur efficacité et leur qualité s’agissant de leur utilisation chez des sujets humains.

Au nombre des questions qui se posent, il convient de mentionner les suivantes : le peu de données cliniques publiées sur l’utilisation, chez des sujets humains, d’enzymes provenant de sources fongiques, l’absence de méthodes de titrage normalisées, la présence possible de toxines provenant de l’organisme source, l’absence de données sur l’importance de l’absorption dans l’organisme entier, ainsi que le risque théorique d’une activité fibrinolytique associée aux protéases en cas d’absorption dans l’organisme entier. Au vu de l’historique d’utilisation de ces produits, la DPSN poursuit ses efforts en vue d’établir des critères scientifiques raisonnables par rapport auxquels elle pourra évaluer les demandes de licences de mise en marché et déterminer si une licence de mise en marché doit être accordée. Ces critères devront tenir compte de tous les aspects liés à l’innocuité, à l’efficacité et à la qualité, conformément au Règlement sur les produits de santé naturels.

Soucieuse de faire avancer ce dossier, la DPSN :

•        a publié une norme d’étiquetage abrégée pour la lactase;
•        a mené à terme les travaux sur une nouvelle norme d’étiquetage abrégée pour les enzymes pancréatiques et amorcé les travaux en vue de l’élaboration d’une norme d’étiquetage abrégée pour la bromélaïne;
•        begun work on new Abbreviated Labelling Standards for Pancreatin/Pancrelipase
•        a cerné les lacunes documentaires concernant les enzymes auxquelles sont attribuées des vertus digestives;
•        a consulté tant son propre Comité consultatif d’experts que l’Enzyme Technical Association (ETA) afin de recueillir leurs avis et recommandations;
•        a tenu compte de l’historique de commercialisation des enzymes et des décisions prises antérieurement par Santé Canada au sujet de l’homologation de produits;
•        a mis sur pied un groupe de travail chargé de recueillir des recommandations sur des normes de preuve appropriées qui pourraient être appliquées aux demandes concernant des usages non traditionnels;
•        a entrepris une collaboration avec un praticien de la santé indépendant (un docteur en naturopathie en exercice) afin que celui-ci formule des avis sur l’utilisation clinique des enzymes, avis qui seront pris en considération au moment de la rédaction de futures normes d’étiquetage abrégées.

Dans l’intervalle, la DPSN a procédé à une évaluation préliminaire des données présentées dans les demandes de licences de mise en marché et, lorsque cela était possible, a envoyé des avis de demandes de renseignements à l’égard des produits ne contenant que des enzymes, ainsi qu’à l’égard des produits contenant des enzymes en association avec d’autres ingrédients médicinaux. L’objectif visé est de faire en sorte que ces demandes soient aussi complètes que possible et d’offrir aux demandeurs l’occasion de présenter aux fins d’examen toute information additionnelle utile, de manière à ce que la DPSN puisse reprendre l’examen de ces demandes dès que les exigences en matière de preuves auront été déterminées. La DPSN traite ce type de produits en priorité et est résolue à évaluer toutes les options en la matière de la manière la plus efficiente possible.